Формирование кардиоваскулярной токсичности у пациентов с хроническим миелолейкозом, получающих терапию ингибитором тирозинкиназы II поколения бозутинибом

Ингибиторы тирозинкиназы благоприятно влияют на прогноз и продолжительность жизни пациентов с хроническим миелолейкозом. В то же время, описано негативное влияние некоторых из них на сердечно-сосудистую систему. Исследование сократительной функции левого желудочка на основе продольной деформации является на сегодняшний день наиболее информативным методом отображения миокардиальной работы. Цель: проанализировать показатели, влияющие на развитие кардиотоксичности у пациентов с хроническим миелолейкозом, находящихся в процессе терапии бозутинибом в суточной дозировке 500мг. Материалы и методы. В исследование включено 47 человек (мужчин 30 (63,8%)/ женщин 17 (36,2%), медиана возраста 49,0 (46,5;53,0) лет с диагнозом хронический миелолейкоз перед началом терапии бозутинибом. Всем пациентам было проведено исследование стандартных клинических, лабораторных и инструментальных показателей, а также трансторакальная эхокардиография с определением глобальной продольной деформации левого желудочка.

Результаты. Зафиксирована прогрессия артериальной гипертензии до 2 степени к 12 месяцу у 6 (12,8%) и формирование у 2 (4,25%) пациентов (р=0,112) стабильной стенокардии I ФК и ХСН I ФК (NYHA). Уровень общего холестерина увеличился (4,9 (4,36;5,31) ммоль/л до терапии против 4,91 (4,2;5,46) ммоль/л, < 0,001) к 12 месяцу терапии и ХС ЛПН (2,31 (1,76;3,04) ммоль/л до терапии против 2,3 (1,72;2,58) ммоль/л, p=0,009) к 6 месяцу. У всех пациентов к 12 месяцу выявлялось увеличение размеров (КДР 50,0 (46,0;51,0) мм и КСР 31,5 (30,0;34,0) мм до терапии против 53,0 (49,0;54,0) мм и 33,5 (32,0;36,0) мм, p < 0,001) и объема левого желудочка (КДО 111,0 (97,0;127,75) мл и КСО 57,0 (51,0;59,0) мл до терапии против 116,5 (98,75;130,0) мл и 58,0 (53,0;61,75) мл, p < 0,001). Снижение фракции выброса левого желудочка к 12 месяцу (60,0 (59,0;62,0) % до терапии против 59,0 (57,25;60,0) %, p < 0,001) расценивалось как нарушение систолической функции. К 12 месяцу у 5/47 (10,64%) было отмечено снижение глобальной продольной деформации 21,5(18,6;21,6) до терапии против 14,5(14,2;14,7), p < 0,001).

Выводы. Проведенный анализ совокупности показателей, позволяет говорить о развитии кардиотоксичности у части пациентов 5/47 (10,64%) с хроническим миелолейкозом, находящихся на терапии бозутинибом, что подтверждается выявленным снижением глобальной продольной деформации левого желудочка. Полученные данные следует интерпретировать как необходимые для дальнейшего наблюдения и проведения своевременной коррекции.