Оценка перспектив разработки перфузионного раствора нового поколения для гипотермической оксигенированной консервации донорских органов

<div>Актуальность. Ишемически-реперфузионное повреждение остаётся центральной проблемой клинической трансплантологии, определяющей результаты операций, особенно при использовании органов от доноров с расширенными критериями и доноров после остановки кровообращения. Гипотермическая оксигенированная машинная перфузия (HOPE) зарекомендовала себя как эффективная стратегия защиты донорских органов, однако существующие консервирующие растворы (UW, HTK) разработаны для статической холодовой консервации и не оптимизированы для условий оксигенированной перфузии. Современные представления о патогенезе выявили ключевую роль обратного транспорта электронов в митохондриях и ферроптоза — механизмов, не адресуемых классическими растворами.Цель исследования: анализ подходов к разработке универсального перфузионного раствора нового поколения (MITOPERF), оптимизированного для защиты от ключевых механизмов ишемически-реперфузионного повреждения: окислительного стресса, обратного транспорта электронов в митохондриях, ферроптоза и воспалительного ответа.Материалы и методы. Разработан экспериментальный перфузионный раствор MITOPERF, содержащий 18 фармакологически активных компонентов с мультитаргетным действием: митохондриальные протекторы, антиоксиданты, антиферроптозные агенты, иммуномодуляторы и энергетические субстраты. Исследование проведено на 36 самцах крыс линии Wistar (18 — модель печени, 18 — модель почки). Животные рандомизированы на группы: Кустодиол (контроль), MITOPERF и модифицированный Кустодиол ex tempore (Кустодиол-М). Моделировали 30-минутную тепловую ишемию (условия DCD), 2-часовую гипотермическую оксигенированную перфузию и 60-минутную нормотермическую реперфузию. Оценивали биохимические маркеры повреждения (АЛТ, АСТ, креатинин, лактат), маркеры ферроптоза (4-HNE, GPX4), функциональные показатели (желчепродукция, скорость клубочковой фильтрации) и гистологические изменения.Результаты. MITOPERF обеспечил снижение АЛТ на 76% (169±91 vs 694±247 Ед/л, p&lt;0,05) и креатинина на 64% (121±46 vs 334±97 мкмоль/л, p&lt;0,05) по сравнению с контролем. Концентрация маркера ферроптоза 4-HNE снизилась более чем в 2 раза, активность GPX4 увеличилась почти вдвое. Желчепродукция в группе MITOPERF превысила контрольную в 2,4 раза (0,74±0,24 vs 0,31±0,15 мкл/мин/г, p&lt;0,05), скорость клубочковой фильтрации — в 3,2 раза (0,76±0,29 vs 0,24±0,12 мл/мин/г, p&lt;0,05). Модифицированный Кустодиол-М показал промежуточный протективный эффект (снижение маркеров повреждения на 43–55%).Заключение. Экспериментальный раствор MITOPERF продемонстрировал proof of concept эффективной защиты паренхиматозных органов от ишемически-реперфузионного повреждения при гипотермической оксигенированной консервации. Сопоставимая протекция печени и почки подтверждает воздействие на универсальные патогенетические механизмы. Модифицированный Кустодиол ex tempore может быть рекомендован к внедрению в клиническую практику как доступная альтернатива, не требующая регистрации нового лекарственного средства. </div>

Вестник медицинского института «РЕАВИЗ: Реабилитация, Врач и Здоровье»

2026

гипотермическая оксигенированная машинная перфузия [D058725]

ишемически-реперфузионное повреждение [D015427]

консервация органов [D009926]

консервирующие растворы [D016378]

трансплантация печени [D016031]

трансплантация почки [D016030]

митохондрии [D008928]

окислительный стресс [D018384]

ферроптоз [D000076202]

донорство после остановки кровообращения [D020858]

Актуальность. Ишемически-реперфузионное повреждение остаётся центральной проблемой клинической трансплантологии, определяющей результаты операций, особенно при использовани...

Оценка перспектив разработки перфузионного раствора нового поколения для гипотермической оксигенированной консервации донорских органов

Авторы

Новрузбеков М.С.

Яремин Б.И.

Балкаров А.Г.

Казымов Б.И.

Свищева П.О.

Павлова О.Н.

Ханова С.М.

Рекомендуем изучить