Клинические факторы, ассоциированные с патологическими изменениями в трансплантате печени в отдалённом посттрансплантационном период

Актуальность. Отказ большинства трансплантационных центров от протокольных биопсий печени приводит к тому, что клинически значимые патологические изменения трансплантата — фиброз, жировая болезнь, хронический гепатит, дуктопения — длительно остаются нераспознанными даже при нормальных показателях функциональных проб печени, а терминальная стадия болезни трансплантата нередко становится неожиданностью для врача и пациента.
Цель: изучить частоту утраты желчных протоков, жировой болезни трансплантата, активного гепатита и фиброза печени и выявить значимые независимые клинические и лабораторные факторы, ассоциированные с этими патологическими изменениями в отдалённом посттрансплантационном периоде.
Материалы и методы. Ретроспективно оценены результаты гистологического исследования 168 биоптатов у 178 реципиентов печени, полученных не ранее 12 месяцев после трансплантации (медиана наблюдения 57,8 [26,3; 94,9] мес.). Лабораторные показатели стандартизированы относительно верхней границы нормы с учётом половых различий. Явная дисфункция трансплантата определялась как повышение АЛТ, АСТ или щелочной фосфатазы более 1,5 ВГН. Фиброз оценивался по шкалам METAVIR и LAF (портальный, синусоидальный, внутридольковый компоненты). Статистический анализ включал критерий Манна–Уитни, критерий χ², коэффициент ранговой корреляции Спирмена и многофакторный логистический регрессионный анализ.
Результаты. Стеатоз трансплантата (>5% гепатоцитов) выявлен в 29,2% случаев, стеатогепатит — в 14,9%, активный гепатит (METAVIR A2–A3) — в 10,1%, выраженный фиброз (METAVIR F3–F4) — в 14,9%, дуктопения — в 16,1%. По данным многофакторного анализа, стеатоз и стеатогепатит независимо ассоциировались с высоким ИМТ, снижением рСКФ <45 мл/мин/1,73 м² и жировой болезнью печени как исходной причиной трансплантации; стеатогепатит — дополнительно с сахарным диабетом. Выраженный фиброз портальных трактов был связан с явной дисфункцией трансплантата, длительностью послеоперационного периода и низкой рСКФ; синусоидальный фиброз — только с низкой рСКФ; внутридольковый фиброз — с молодым возрастом донора и применением циклоспорина. Дуктопения ассоциировалась с аутоиммунными заболеваниями печени как причиной трансплантации и наличием билиарных стриктур.
Заключение. Болезнь трансплантата печени в отдалённом периоде представлена как минимум двумя принципиально различными паттернами — хроническим гепатитом и жировой болезнью трансплантата, — различающимися по факторам риска, динамике и лабораторным маркёрам. Снижение СКФ является неожиданно значимым независимым предиктором нескольких форм гистологических повреждений у взрослых реципиентов. Полученные результаты обосновывают возврат к практике протокольных биопсий в отдалённом посттрансплантационном периоде.