A unified platform for nucleoside analog synthesis

Nucleoside analogs (NAs) are essential as antiviral and anticancer therapies. Despite decades of focused medicinal chemistry efforts, their related chemical space remains underexplored, mainly owing to their lengthy, single-molecule–oriented syntheses that lack the flexibility required to generate NA libraries. Here we report a flexible, robust, and efficient platform for the high-throughput synthesis of NAs using a photoredox coupling strategy. This approach produces both carbon- and nitrogen-linked NAs and unifies the synthesis of several disparate NA classes, including 4′-thio, 4′-imino, and ProTides, all from a simple, scalable intermediate. Using this platform, we demonstrate the production of a diverse NA library and identify several hit compounds with anti–HIV-1 activity. We expect that this newly developed approach to NAs will inspire and support drug discovery efforts in this area.

6799

Science

Nucleoside analogs (NAs) are essential as antiviral and anticancer therapies. Despite decades of focused medicinal chemistry efforts, their related chemical space remains u...

Недавно команда Роберта Бриттона из Университета Саймона Фрейзера (Канада) представила единую платформу для синтеза нуклеозидных аналогов. Соответствующая статья была опубликована в журнале Science 5 марта 2026 года.Нуклеозидные аналоги являются важным классом противовирусных и противораковых препаратов. Несмотря на десятилетия интенсивных исследований в области медицинской химии, химическое пространство вокруг них остаётся недостаточно изученным, главным образом из-за трудоёмких процессов синтеза, ориентированных на отдельные молекулы и не обладающих гибкостью, необходимой для создания библиотек таких аналогов.Исследовательская группа сообщает о создании гибкой, надёжной и высокопроизводительной платформы для синтеза нуклеозидных аналогов с использованием фоторедокс-кросс-сочетания. Этот метод позволяет одновременно получать как C-связанные, так и N-связанные нуклеозидные аналоги и унифицирует маршруты синтеза для нескольких различных классов нуклеозидных аналогов, включая 4′-тио-, 4′-имино- и пролекарства типа ProTides, исходя из одного простого и масштабируемого интермедиата. Используя эту платформу, группа успешно создала разнообразную библиотеку нуклеозидных аналогов и идентифицировала несколько соединений-лидеров с активностью против ВИЧ-1. Авторы ожидают, что этот новый подход к синтезу нуклеозидных аналогов будет стимулировать и поддерживать усилия по открытию лекарств в данной области.

A unified platform for nucleoside analog synthesis

Авторы

Matthew J. Anketell

Ethan Fung

Wenbin Liu

Mahesh Shinde

Cyndi Qixin He

Kurtis W. C. Ng

Steven M. Silverman

Louis-Charles Campeau

Ralph Pantophlet

Robert Britton

Рекомендуем изучить