Ассоциация полиморфных вариантов генов COL1A1 и ММP-9 с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и грыжей пищеводного отверстия диафрагмы I типа

Обоснование. Изучение генетической предрасположенности к развитию гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и грыж пищеводного отверстия диафрагмы (ГПОД) позволит улучшить раннюю диагностику и разработать персонализированные подходы к лечению этих распространенных заболеваний.

Цель исследования. Выявить ассоциацию полиморфных вариантов rs1107946 гена COL1A1 и rs17576 гена ММP-9 с ГЭРБ и ГПОД I типа.

Методы. Обследованы 23 здоровых добровольца контрольной группы, 31 пациент первой группы с ГПОД I типа, 40 пациентов второй группы с ГПОД I типа и ГЭРБ. Идентификация полиморфных вариантов осуществлялась методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с использованием коммерческих наборов «SNP-скрин» («Синтол», Россия).

Результаты. Носительство аллеля А rs1107946 гена COL1A1 увеличивало шансы развития ГПОД I типа в 3,84 раза (OШ = 3,840 [1,14–12,95], p = 0,040). Частота генотипа AG rs17576 гена ММР-9 в первой, второй и контрольной группах составила 38,71, 62,50, 34,78 % соответственно, что значимо отличалось от частоты носительства гомозиготных генотипов (АА и GG): χ² = 6,052; d.f. = 2; p = 0,049. Одновременное носительство аллеля А rs1107946 гена COL1A1 и аллеля G rs17576 гена ММР-9 ассоциировалось с повышенными шансами развития ГПОД I типа, однако полученный результат характеризовался широким доверительным интервалом (ОШ = 9,00; 95% ДИ 1,05–77,18; p = 0,030), что указывает на возможную нестабильность эффекта.

Заключение. Установлены ассоциативные связи носительства аллеля А rs1107946 гена COL1A1, а также одновременного носительства аллеля А rs1107946 гена COL1A1 и аллеля G rs17576 гена ММР-9 с развитием ГПОД I типа. У пациентов с ГЭРБ на фоне ГПОД I типа отмечена наибольшая частота носительства генотипа AG rs17576 гена ММР-9 (62,5 %).