Выявление широкого спектра мутаций гена BRAF для назначения таргетных препаратов для лечения меланомы

Меланома – агрессивное злокачественное образование кожи и слизистых нейроэпителиальной природы, гетерогенное как по фенотипу, так и по молекулярно-генетическим характеристикам, с высоким риском прогрессирования и неуклонно растущей заболеваемостью примерно на 5 % в год. Развитие меланомы обусловлено как внешними (ультрафиолетовым облучением), так и внутренними факторами, основными среди которых являются мутации в онкогенах и генах-супрессорах опухолей. В 75 % случаев меланомы кожи наблюдается гиперактивация сигнального пути RAS/RAF/MEK/ERK, и одним из его ключевых факторов является серинтреониновая киназа, кодируемая геном BRAF. Онкогенные мутации BRAF имитируют фосфорилирование активационной петли белка, что приводит к нахождению BRAF в постоянно активированном состоянии. Последующая работа MAPK сигнального пути в безостановочном режиме и потеря отрицательной обратной связи BRAF приводят к неконтролируемому росту и пролиферации клеток. Наиболее часто встречающимися мутациями в гене BRAF являются p.V600E (замена валина на глутаминовую кислоту), на чью долю приходится до 95 % случаев всех BRAF-мутантных меланом, и p.V600K (замена валина на лизин), которая может составлять до 20 % случаев и более. Разработка неселективных и селективных ингибиторов мутантного белка BRAF делают мутацию в данном гене предиктивным маркером ответа и эффективности применяемой таргетной терапии.

Вестник медицинского института «РЕАВИЗ: Реабилитация, Врач и Здоровье»

меланома

BRAF

таргетные препараты

Меланома – агрессивное злокачественное образование кожи и слизистых нейроэпителиальной природы, гетерогенное как по фенотипу, так и по молекулярно-генетическим характеристи...

Выявление широкого спектра мутаций гена BRAF для назначения таргетных препаратов для лечения меланомы

Авторы

А. Н. Тороповский

А. Г. Никитин

А. В. Соловьев

Р. М. Хузина

О. Н. Павлова

Рекомендуем изучить