Характеристика иммуногенных и протективных свойств модифицированных вариантов штамм а Francisella tularensis 15 НИИЭГ

Francisella tularensis является внутриклеточной бактерией, вызывающей туляремию. Прогресс в создании безопасной и эффективной вакцины для профилактики туляремии затруднен из-за недостатка знаний об иммунологических параметрах, отражающих защитный адаптивный иммунитет. Целью исследований являлась оценка влияния модификаций генома F. tularensis 15 НИИЭГ на иммуногенные и протективные свойства штаммов F. tularensis 15/23-1ΔrecA и F. tularensis 15/23-1/sodBΔrecA. Материалы и методы. Многопараметрическая проточная цитометрия и измерение секретируемых цитокинов использованы для характеристики реакций лимфоцитов селезенки мышей на рестимуляцию кислотонерастворимым комплексом F. tularensis в системе in vitro, также проведен анализ титров специфических антител к липополисахариду F. tularensis в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа. Результаты и обсуждение. В работе показано, что иммунизация исследуемыми штаммами приводила к достоверному увеличению CD4+ и/или CD8+ Т‑ клеток, способных экспрессировать функциональные маркеры CD69, CD25 и/или CD28, а также к увеличению субпопуляции Т‑ хелперов, синтезирующих IFN-γ. В организме иммунных мышей формировался пул В‑ лимфоцитов, способных секретировать IFN-γ в ответ на их стимуляцию кислотонерастворимым комплексом. Иммунизация штаммом 15/23-1/sodBΔrecA обеспечивала 70 % защиту у мышей от интраназального заражения вирулентным штаммом F. tularensis SchuS4. Более выраженные протективные свойства связаны с активацией не только В-лимфоцитов и Т-хелперов, но также с одновременной активацией цитотоксических Т‑ лимфоцитов.