Виртуальный и экспериментальный скрининг новых биоизостеров мелатонина для лечения глаукомы

Обоснование. Мелатонин является эндогенным регулятором внутриглазного давления (ВГД), но&nbsp;эффективность его&nbsp;применения в&nbsp;качестве лекарственного средства при&nbsp;глаукоме ограничена.Цель исследования. Разработка и&nbsp;валидация метода виртуального скрининга для&nbsp;выявления биоизостерических аналогов мелатонина, перспективных для&nbsp;изучения в&nbsp;качестве средств, снижающих внутриглазное давление.Результаты. Была создана база данных, содержащая информацию о&nbsp;структуре и&nbsp;экспериментальном сродстве 48&nbsp;отдельных эталонных соединений. Оценка риска мутагенной, канцерогенной, раздражающей и&nbsp;репродуктивной токсичности была выполнена в&nbsp;DataWarrior на&nbsp;основе подструктурного анализа и&nbsp;идентификации фрагментов, которые являются маркерами соответствующей токсичности. Был проведён виртуальный скрининг 2457&nbsp;структур и&nbsp;25&nbsp;соединений из&nbsp;числа отобранных были экспериментально изучены на&nbsp;предмет их&nbsp;влияния на&nbsp;ВГД у&nbsp;интактных крыс. Было обнаружено, что&nbsp;10 из&nbsp;25&nbsp;приоритизированных соединений способны значимо снижать ВГД; соединение RU-398 снижало уровень ВГД на&nbsp;40&nbsp;%, K-165 – на&nbsp;40,9&nbsp;%, а&nbsp;RU-615 снижало глаукому на&nbsp;33,3&nbsp;%.Заключение. Результативность виртуального скрининга после экспериментальной валидации составила 40&nbsp;%. Выявленные активные соединения являются перспективными для&nbsp;дальнейшего изучения и&nbsp;разработки в&nbsp;качестве средств для&nbsp;лечения глаукомы.

Acta biomedica scientifica

изостер

мелатонин

глаукома

внутриглазное давление

виртуальный скрининг

Обоснование. Мелатонин является эндогенным регулятором внутриглазного давления (ВГД), но&nbsp;эффективность его&nbsp;применения в&nbsp;качестве лекарственного средства при&...

Виртуальный и экспериментальный скрининг новых биоизостеров мелатонина для лечения глаукомы

Authors

Бабков Д.А.

Таран А.С.

Шевченко А.А.

Науменко Л.В.

Жуковская О.Н.

Ефремов А.М.

Безсонова Е.Н.

Лозинская Н.А.

Спасов А.А.

We recommend that you study