Маркеры Th1-поляризованных клеток Th17 (обзор литературы)

Т-хелперы (Th, T helpers), продуцирующие IL-17 (Th17), обладают высокой пластичностью и под влиянием внешних условий способны редифференцироваться в клетки с другим фенотипом, прежде всего в Th1-лимфоциты, формируя популяцию, сочетающую в себе характеристики как Th17, так и Th1 и обладающую высоким провоспалительным потенциалом, а также уникальной способностью преодолевать гистогематические барьеры. Именно этим клеткам в настоящее время отводится ключевая роль в патогенезе многих воспалительных заболеваний, включая и аутоиммунные: в инфильтратах воспалённых тканей на их долю приходится до половины присутствующих там лимфоцитов. В работе обсуждаются причины повышенной пластичности клеток Th17 в сравнении с основными Т-хелперными популяциями (Th1 и Th2) и подробно рассматриваются механизмы формирования IFNγ-продуцирующих Th17 с учётом не только редифференцировки зрелых Th17, но и возможных альтернативных путей, в частности редифференцировки клеток Th1 или непосредственной дифференцировки наивных CD4+Тлимфоцитов в клетки с промежуточным Th1/Th17-фенотипом. Также обсуждаются основные индукторы дифференцировки IFNγ-продуцирующих клеток Th17 и обратимость этого процесса. Особое внимание в обзоре уделено способам идентификации Th1-поляризованных клеток Th17: эта популяция неоднородна, и её размер существенно зависит от типа маркеров, используемых для характеристики данных клеток – Th1/Th17-ассоциированных транскрипционных факторов, ключевых цитокинов, а также хемокиновых рецепторов и других мембранных молекул. Как следствие, данные в работах по этой проблеме плохо сопоставимы друг с другом. Унификация подходов к выявлению популяции Th1-подобных Th17 позволит решить эту проблему и даст возможность использовать оценку размера и активности такой популяции в качестве диагностических или прогностических маркеров.