Ассоциации генов систем репарации ДНК с болезнью Паркинсона

Актуальность. Примерно 5–10 % случаев болезни Паркинсона (БП) являются моногенными, в остальных случаях патология имеет многофакторную природу. Одним из признанных патогенетических путей БП является митохондриальная дисфункция, в частности накопление повреждений в митохондриальной ДНК. Соответственно, гены белков систем репарации ДНК являются перспективными генами-кандидатами для многофакторных форм БП.

Цель исследования. Пилотное изучение вовлечённости генов белков систем репарации ДНК в развитие болезни Паркинсона.

Материалы и методы. Ассоциативный анализ проведён при сравнении группы пациентов с БП (n = 133) с популяционной выборкой г. Томска (n = 344). Методом SNaPshot-анализа изучены 8 SNP в генах белков систем репарации ДНК (rs560191 (TP53BP1); rs1805800 и rs709816 (NBN); rs473297 (MRE11A); rs1189037 и rs1801516 (ATM); rs1799977 (MLH1); rs1805321 (PMS2)).

Результаты. К развитию БП предрасполагают частые аллели и гомозиготные по ним генотипы rs1801516 в гене ATM (отношение шансов (OR, odds ratio) – 3,27 (p = 0,000004) и OR = 3,46 (p = 0,00008) для рисковых аллеля и генотипа соответственно) и rs1799977 в гене MLH1 (OR = 1,88 (p = 0,0004) и OR = 2,42 (p = 0,00007) соответственно); гетерозиготы обладают протективным эффектом (OR = 0,33 (p = 0,0007) и OR = 0,46 (p = 0,0007) для ATM и MLH1 соответственно). Также к БП предрасполагают редкий аллель rs1805800 в гене NBN (OR = 1,62 (p = 0,019)) и гомозиготный по нему генотип (OR = 2,28 (p = 0,016)). Ассоциации с БП генов ATM, MLH1, NBN выявлены впервые.

Заключение. Нарушение функционирования митохондрий является одним из ключевых в патогенезе БП; при этом по меньшей мере два из трёх белковых продукта ассоциированных генов вовлечены в развитие дисфункции митохондрий. Соответственно, можно предположить вовлеченность ассоциированных генов в патогенез БП именно через митохондриальную дисфункцию.