CAR НК-терапия: методы активации и экспансии НК-клеток
Abstract
На сегодняшний день терапия Т-клетками с химерным рецептором антигена (CAR, chimeric antigen receptor) представляет собой эффективный метод лечения в области онкогематологических заболеваний. Однако иммунотерапия на основе Т-лимфоцитов имеет определённые недостатки, ограничивающие область применения данного подхода. Многообещающей альтернативой служит основанная на натуральных киллерах (НК-клетках) CAR-терапия, поскольку она не требует детального подбора донора по системе человеческих лейкоцитарных антигенов; НК-клетки обладают уникальным механизмом распознавания и уничтожения опухолевых клеток. Кроме того, при инфузии натуральные киллеры не вызывают тяжёлых токсических реакций. Создание CAR НК-продукта представляет собой непростую задачу, включающую культивирование клеток, использование методов генной инженерии, а также проверку контроля качества полученного биомедицинского клеточного продукта (БМКП). Для пролиферации и усиления эффекторных функций НК-клеткам требуется наличие в питательной среде интерлейкинов, фидерных клеток или их компонентов и активаторов иммунной системы. В данном обзоре основное внимание уделяется различным подходам к активации и экспансии натуральных киллеров в процессе культивирования, а также затрагиваются вопросы о достоинствах и недостатках выбранного метода терапии и о регуляторных аспектах создания полноценного БМКП.