Цитотоксические T-лимфоциты в регионарных лимфатических узлах при раке толстой кишки
Abstract
Обоснование. Исследование субпопуляционного состава цитотоксических Т-лимфоцитов и экспрессии на их поверхности ко-ингибирующих белков в регионарных лимфатических узлах необходимо для разработки новых методов таргетной терапии колоректального рака (КРР).
Цель. Оценка субпопуляционного состава цитотоксических Т-лимфоцитов и экспрессии на их поверхности ко-ингибирующих молекул в регионарных лимфатических узлах у больных раком толстой кишки.
Методы. Методом проточной цитометрии определено относительное содержание цитотоксических Т-лимфоцитов в регионарных лимфатических узлах, субпопуляционный состав цитотоксических Т-лимфоцитов, а также экспрессия CD8-позитивными клетками иммунных контрольных точек (CTLA-4, PD-1, TIM-3) у 105 больных колоректальным раком III стадии. Контрольную группу составили 75 пациентов, которым выполнена операция на толстой кишке по поводу неопухолевых заболеваний.
Результаты исследования. У пациентов с КРР в регионарных лимфатических узлах в 1,6 раза уменьшается количество наивных CD8+ лимфоцитов (СD3+CD8+СD45RA+CCR7+), в 2,6 раза увеличивается относительное содержание цитотоксических Т-лимфоцитов эффекторной памяти (CD3+CD8+CD45RAССR7- ), а также в 2,6 раза возрастает относительное содержание CD8-позитивных клеток, экспрессирующих на своей поверхности CD57. У больных с КРР на поверхности CD3+CD8+ лимфоцитов регионарных лимфатических узлов в 4,5 раза увеличивается экспрессия ко-ингибирующей молекулы CTLA-4, в 2,2 раза – PD-1 и в 1,7 раза – белка TIM-3. Заключение. У больных КРР в регионарных лимфатических узлах изменяется субпопуляционный состав цитотоксических Т-лимфоцитов, что выражается в уменьшении доли наивных клеток и увеличении относительного содержания клеток эффекторной памяти. При КРР увеличивается экспрессия ко-ингибирующих молекул (CTLA-4, PD-1 и TIM-3) на цитотоксических Т-лимфоцитах в регионарных лимфатических узлах.