Клетки Лейдига как потенциальная мишень препарата на основе секретома мезенхимных стромальных клеток при токсическом повреждении сперматогенеза доксорубицином

Ранее на животных моделях было показано, что секретом мезенхимных стромальных клеток (МСК) может восстанавливать нишу сперматогониальной стволовой клетки. На модели токсического повреждения сперматогенеза доксорубицином у мышей показано, что биораспределение секретома МСК при введении под белочную оболочку яичка происходит преимущественно в интерстиции, большую часть которого составляют клетки Лейдига. Однако влияние секретома МСК на клетки Лейдига при повреждении доксорубицином остаётся неизученным.

Цель исследования. Изучить влияние секретома МСК на клетки Лейдига при повреждении доксорубицином in vitro и in vivo.

Материалы и методы. Повреждение сперматогенеза моделировали на мышах C57Bl/6, которым внутрибрюшинно вводили доксорубицин (суммарно 10 мг/кг). Исследовали 3 группы животных: интактные, с повреждением, с введением секретома МСК. Для исследований in vitro к культуре клеток Лейдига добавляли доксорубицин в диапазоне концентраций 0,15–1,5 мкМ и секретом МСК.

Результаты. В результате повреждения доксорубицином in vivo масса семенников мышей уменьшается и не восстанавливается после инъекции секретома МСК. Площадь интерстиция при повреждении возрастает, введение секретома МСК приводит к тенденции снижения площади (нормализации) интерстиция. При этом количество клеток Лейдига значимо не изменяется. В исследованиях in vitro воздействие на клетки Лейдига доксорубицином вызывает дозозависимую гибель клеток. Добавление секретома МСК к клеткам Лейдига при повреждении способствует увеличению выживаемости клеток и секреции тестостерона, в результате чего общее содержание тестостерона в среде клеток Лейдига возрастает.

Заключение. Секретом МСК может воздействовать на клетки Лейдига при повреждении доксорубицином, увеличивая их количество и секреторную активность, что может способствовать восстановлению интерстиция. Представленные данные обосновывают дальнейшее изучение секретома МСК в качестве перспективного терапевтического средства для восстановления функции семенников.