Влияние мутации A82G в гене MMP-12 и C634G в гене VEGF-A на течение варикозной болезни нижних конечностей и риск развития рецидива заболевания

Цель исследования: создание способа прогнозирования развития варикозной болезни нижних конечностей и её рецидива.

Объект и методы. Проведено два независимых исследования пациентов с варикозной болезнью нижних конечностей С2-С6 (CEAPклассификатора). В первом, с ультразвуковой диагностикой магистральных вен нижних конечностей и геномным анализом образцов крови, приняли участие 75 человек (20 мужчин, 55 женщин), средний возраст составил 43,7 ± 5,9 года. Методом рандомизации все пациенты были разделены на две группы: I группа (n = 17) – с рецидивом варикозной болезни; II группа (n = 58) – обратившиеся с варикозной болезнью впервые. Во втором исследовании приняли участие 44 человека (10 мужчин, 34 женщины), средний возраст составил 55,52,7 года. Аналогично пациенты разделены на группы – 5 и 39 человек соответственно. Всем пациентам первого этапа исследования выполнена real-time PCR с аллель-специфичными праймерами для определения мутации A82G в гене MMP-12 (матриксная металлопротеиназа – 12) и второго этапа – C634G в гене VEGF-A (эндотелиальный фактор роста фибробластов – А).

Результаты исследования. У пациентов как I, так и II группы, имеющих ген ММР-12 в гетерозиготном варианте, присутствовала дилатация берцовых и подколенной вены (6,4 ± 0,3 мм и 10,7 ± 0,24 мм соответственно) с наличием рефлюкса и замедлением эвакуации крови из глубокой венозной системы. У пациентов I группы ген ММР-12 встречался в 80 % случаев, как А/А (гомозиготная) и А/G (гетерозиготной вариации), тогда как во II группе только в 33,3 % случаев. Критерий согласия Пирсона χ² = 10,4 (критическое значение критерия – 6,63), p < 0,01. Частота рецидива варикозной болезни и мутации гена MMP-12 по критерию Спирмена – 1,0 с числом степеней свободы 23, p < 0,05. Во втором исследовании обнаружена корреляция между I и II группами пациентов с генотипом C/C (коэффициент Пирсона χ² = 0,79, p < 0,11) и корреляция по длительности заболевания между группами пациентов с генотипом C/C (гомозиготная вариация) и C/G (гетерозиготная вариация) – коэффициент корреляции Пирсона χ² = 0,92 (p < 0,01).

Заключение. Выявленная взаимосвязь полиморфизма гена MMP-12 с частотой рецидива варикозной болезни служит предиктором развития структурных изменений в стенке вены, а мутация в гене VEGF-A возникает при длительном анамнезе заболевания.