Первичные мутации лекарственной устойчивости вируса гепатита C у пациентов с впервые выявленной ВИЧ-инфекцией
Abstract
Цель. Оценка распространенности первичных мутаций лекарственной устойчивости ВГС в гене NS5b у пациентов с впервые выявленной инфекцией ВИЧ.
Материалы и методы. Материалом исследования служили 196 бразцов плазмы крови пациентов, проживающих на территории СЗ ФО, с впервые выявленным ВИЧ. Образцы обследовали на наличие антител анти-HCV и РНК ВГС . В случае выявления РНК ВГС осуществляли амплификацию с использованием трех пар праймеров, совместно фланкирующих ген NS5b. После секвенирования нуклеотидной последовательности указанного гена определяли субтип вируса и выявляли мутации лекарственной устойчивости.
Результаты и обсуждение. Антитела к ВГС выявлены у 18,87 % ВИЧ -инфицированных лиц, РНК ВГС – у 18,36 % пациентов, включая 89,18 % анти-ВГС -позитивных и 1,88 % анти-ВГС -негативных больных. Показано, что ко-инфекция чаще встречается у мужчин (77,8 %), чем у женщин (22,2 %). Выявлено отличие по вирусной нагрузке ВИЧ между группами с моноинфекцией ВИЧ и с ко-инфекцией ВИЧ + ВГС , показано достоверное отличие групп по количеству CD4+ лифоцитов. При филогенетическом анализе субтипы ВГС распределены следующим образом: ВГС 1b – 47,2 %, ВГС 3а – 30,6 %, ВГС 1а – 13,9 %, ВГС 2а – 5,5 % и единственный образец определен как ВГС 2k – 2,8 %. В девяти образцах (25 %) обнаружены мутации NS5b в положениях, связанных с развитием лекарственной устойчивости ВГС , в том числе по два образца среди ВГС генотипов 1а и 3а, а также пять образцов среди ВГС 1b. Мутации среди ВГС 1а представляли собой замены C316Y и N444D, среди ВГС 1b выявлены замены C316N, C451S, S556N/G. У пациентов с ВГС 3а выявлены два образца с мутацией D310N, ассоциированной с неблагоприятным прогнозом заболевания. Полученные данные рационально использовать для оценки динамики распространенности первичной фармакорезистентности ВГС среди ВИЧ -инфицированных лиц.