Ученые обнаружили сигнал мозга, который может запустить эффект домино при аутизме
Исследование выявило молекулярную цепную реакцию, связанную с оксидом азота, которая может нарушать ключевые регуляторные пути в мозге при некоторых формах расстройств аутистического спектра
Short Summary
Ученые из Еврейского университета в Иерусалиме обнаружили, что молекула оксида азота, обычно участвующая в тонкой настройке коммуникации между клетками мозга, может запускать каскад изменений, ведущих к гиперактивности важного клеточного пути mTOR, что связано с некоторыми формами аутизма.
Исследование показало, что повышенная активность оксида азота запускает процесс S-нитрозилирования, который метит защитный белок TSC2 на удаление. TSC2 в норме действует как «тормоз» для пути mTOR, контролирующего рост клеток и производство белков. Его исчезновение ослабляет этот тормоз, позволяя mTOR-сигналингу стать чрезмерно активным и потенциально нарушать функцию нейронов.
Блокирование этого конкретного шага в цепи — либо снижением производства оксида азота, либо созданием устойчивой к модификации версии белка TSC2 — позволило восстановить нормальный уровень активности mTOR в экспериментах. Это открывает новые направления для исследований, включая разработку ингибиторов оксида азота, и предоставляет более точную карту биологических механизмов для будущих целевых терапевтических подходов.
Роль оксида азота
Оксид азота, обычно «тихий помощник» в коммуникации мозга, может действовать как «застрявшая кнопка», запуская патологическую цепную реакцию при аутизме
Ключевой механизм — S-нитрозилирование TSC2
Оксид азота модифицирует защитный белок TSC2 через процесс S-нитрозилирования, что приводит к его удалению из клетки и ослаблению «тормозного» контроля над путем mTOR
Восстановление баланса возможно
Фармакологическое снижение сигналинга оксида азота или блокирование модификации TSC2 возвращало активность mTOR к нормальному уровню в экспериментальных моделях
Клиническая релевантность
В образцах от детей с аутизмом (включая случаи с мутациями SHANK3 и идиопатические) были обнаружены сниженные уровни TSC2 и повышенная активность пути mTOR, что подтверждает реальную значимость выявленного механизма
Text generated using AI
