Роль полиморфизма гена Toll-подобного рецептора 4 в развитии органной дисфункции у больных тяжёлой пневмонией при гриппе A/H1N1

Цель исследования. Выявить частоту встречаемости полиморфизма гена TLR4 Asp299Gly (rs4986790) и установить его вклад в развитие органной дисфункции у больных тяжёлой пневмонией на фоне гриппа A/H1N1.

Материалы и методы. В исследование включено 55 больных тяжёлой пневмонией на фоне гриппа A/H1N1. Критерии включения: пневмония тяжёлого течения; наличие консолидации/синдрома «матового стекла» по данным рентгенографии/компьютерной томографии органов грудной клетки. Критерии исключения: нестабильная гемодинамика; индекс массы тела > 30; сахарный диабет; ВИЧ; туберкулёз; онкопатология. Верификация возбудителя в респираторном мазке выполнялась при помощи метода полимеразной цепной реакции (ПЦР): идентифицирована РНК вируса гриппа A/H1N1. Возраст пациентов составил 47 [38; 62] лет. Мужчин было 47,8 %, женщин – 52,2 %. Пациенты были поделены на две группы: 1-я группа – с оценкой по шкале SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) ≥ 2 баллов; 2-я группа – с оценкой по шкале SOFA < 2 баллов. Определение однонуклеотидных полиморфизмов (SNP, single nucleotide polymorphism) генов осуществлялось методом ПЦР с использованием стандартных наборов НПФ «Литех» (Москва). Амплификацию фрагментов гена TLR4 проводили в термоциклере «Бис-М111» (ООО «Бис-Н», Новосибирск). Анализу подвергалась геномная ДНК, выделенная из лейкоцитов цельной крови с помощью реагента «ДНК экспресс-кровь», затем проводилась реакция амплификации. Детекцию продукта амплификации проводили в 3%-м агарозном геле. Результаты. У больных тяжёлой пневмонией на фоне гриппа А/H1N1 частота развития полиорганной дисфункции (SOFA ≥ 2 баллов) составила 24 (43,6 %) случая. При анализе частоты встречаемости минорного аллеля Gly, согласно генетическим моделям, установлены различия между пациентами 1-й и 2-й групп в кодоминантной (p = 0,023; отношение шансов (ОШ) – 8,82 (0,95–81,89)) и доминантной (p = 0,005; ОШ = 12,35 (1,40–109,07)) моделях. Заключение. Тяжёлое течение пневмонии при гриппе A/H1N1 сопровождается высокой частотой развития органной дисфункции. Риск развития органной недостаточности увеличивался у больных тяжёлой пневмонией с выявленным полиморфизмом гена TLR4 Asp299Gly, что, вероятно, требует дальнейшего изучения. Ключевые слова: TLR4, полиморфизм, грипп A/H1N1, пневмония, органная дисфункция>˂ 2 баллов. Определение однонуклеотидных полиморфизмов (SNP, single nucleotide polymorphism) генов осуществлялось методом ПЦР с использованием стандартных наборов НПФ «Литех» (Москва). Амплификацию фрагментов гена TLR4 проводили в термоциклере «Бис-М111» (ООО «Бис-Н», Новосибирск). Анализу подвергалась геномная ДНК, выделенная из лейкоцитов цельной крови с помощью реагента «ДНК экспресс-кровь», затем проводилась реакция амплификации. Детекцию продукта амплификации проводили в 3%-м агарозном геле.

Результаты. У больных тяжёлой пневмонией на фоне гриппа А/H1N1 частота развития полиорганной дисфункции (SOFA ≥ 2 баллов) составила 24 (43,6 %) случая. При анализе частоты встречаемости минорного аллеля Gly, согласно генетическим моделям, установлены различия между пациентами 1-й и 2-й групп в кодоминантной (p = 0,023; отношение шансов (ОШ) – 8,82 (0,95–81,89)) и доминантной (p = 0,005; ОШ = 12,35 (1,40–109,07)) моделях.

Заключение. Тяжёлое течение пневмонии при гриппе A/H1N1 сопровождается высокой частотой развития органной дисфункции. Риск развития органной недостаточности увеличивался у больных тяжёлой пневмонией с выявленным полиморфизмом гена TLR4 Asp299Gly, что, вероятно, требует дальнейшего изучения.